1.Lancet：Atezolizumab联合Bevacizumab一线治疗晚期肾癌
II期临床试验结果显示，在PD-L1阳性的转移性肾细胞癌患者中，相比于舒尼替尼而言，Atezolizumab联合Bevacizumab疗法能够改善患者的无进展生存期。近日，刊登在国际杂志The Lancet上的一篇研究报告中，来自美国克利夫兰诊所等机构的研究人员公布了IMmotion 151研究的结果，比较了Atezolizumab联合Bevacizumab一线治疗转移性肾细胞癌的疗效。
915名患者中，454名随机接受联合治疗，461名接受舒尼替尼，患者的治疗主要终点是PD-L1阳性人群的无进展生存率和意向治疗（ITT）人群的总生存率。915例患者中有362例（40%）有PD-L1阳性，中位随访时间为15个月，总体生存期随访时间为24个月。在PD-L1阳性人群中，联合组的中位无进展生存期为11.2个月，而舒尼替尼组的中位无进展生存期为7.7个月（HR=0.74）。在ITT人群中，总生存期中位数HR为0.93无显著性差异。
研究结果表明，Atezolizumab联合Bevacizumab能延长转移性肾细胞癌患者的无进展生存期，并展示出了良好的安全性，研究者认为Atezolizumab联合Bevacizumab能作为晚期肾癌患者一线治疗的选择。
2.Gut：欧洲年轻人中结直肠癌的发病率增加
50岁及以上的个体结直肠癌（CRC）的发病率下降，但年轻人中却出现了相反的趋势，目前研究人员缺乏欧洲年轻人群中CRC发病率的数据。近日，一项刊登在国际杂志Gut上的研究报告中，来自伊拉斯谟大学医学中心等机构的研究人员通过研究旨在分析欧洲50岁以下受试者的CRC发病率和死亡率的趋势。研究人员从国家和地区癌症登记处检索了1990年至2016年期间与年龄相关的CRC发病率和死亡率的数据，通过Joinpoint回归分析趋势，并表示为年度百分比变化。
研究人员检索了来自20个欧洲国家的1.437亿年龄在20-49岁的人群数据；其中187918（0.13％）例患者被诊断为CRC。从2004年到2016年，在20-29岁的受试者中，CRC发病率平均每年增加7.9％；从2005年到2016年，30-39岁年龄组的年增长率为4.9％；从2004年到2016年，40-49岁年龄组的年增长率为1.6％。这种增长最早发生在20-29岁的受试者中，10-20岁的个体晚于30-39岁和40-49岁的个体。这与年龄群体现象一致。
因此，欧洲年轻人CRC发病率上升，但这一趋势的原因需要进一步阐明，临床医生应该意识到这种趋势。如果趋势继续下去，可能需要重新考虑筛查指南。
3.Blood：糖原合成酶激酶3或可作为淋巴瘤的治疗靶点
近日，一项刊登在国际杂志Blood上的研究报告中，来自梅奥诊所等机构的研究人员通过研究发现，糖原合成酶3（GSK3）在淋巴瘤细胞中过表达，并被淋巴瘤细胞利用，其或能作为治疗淋巴瘤的新型靶点。
目前尚无针对GSK3的药物被批准用于治疗淋巴瘤，这项研究中，研究人员发现，与正常的B/T淋巴细胞相比，淋巴瘤细胞大量表达GSK3α和GSK3β的mRNA和蛋白。通过一种新的GSK3抑制剂9-ING-41和遗传敲除GSK3α和GSK3β基因，研究人员发现，GSK3对于淋巴瘤细胞的生长和增殖至关重要。GSK3β与中心体和微管结合，而用9-ING-41处理淋巴瘤细胞可使细胞停滞在有丝分裂前期，支持GSK3β对有丝分裂的进展至关重要这一推论。
通过分析近期发表的234位DLBCL患者的RNA测序数据，研究人员发现GSK3α或GSK3β高表达与总体存活期缩短相关；因此，本文研究结果为后期科学家们开展临床试验来评估GSK3抑制剂对淋巴瘤的疗效提供了一定的理论依据。
4.Mol Cancer Ther：GnRH受体靶向抑制剂可联合奥拉帕尼治疗卵巢癌
EP-100是一种合成的可溶性多肽，特异性靶向癌细胞上的促性腺激素释放激素受体。为了扩大EP-100的应用范围，来自中国中山大学等机构的科学家们尝试探索治疗卵巢癌的EP-100联合方法，并探索这种联合方案的潜在机制，相关研究结果刊登在了国际杂志Molecular Cancer Therapeutics上。
研究者指出，在原位癌的小鼠模型中，EP-100可降低卵巢癌细胞的存活率并抑制肿瘤的生长速度，随后研究者分别检测了EP-100与顺铂、紫杉醇、阿霉素、托泊替康、奥拉帕尼等5种标准药物的联合疗效，结果发现，EP-100与奥拉帕尼联合应用于卵巢癌细胞系时具有协同抗癌作用。
进一步研究后，研究者发现，EP-100联合奥拉帕尼可显著增加磷酸化组蛋白H2AX的核仁数目。此外，EP-100联合奥拉帕尼处理后，DNA损伤明显增多。通过对HeyA8小鼠模型进行研究，研究人员发现，用EP-100联合奥拉帕尼处理的小鼠的肿瘤重量（0.06±0.13g）要明显轻于安慰剂处理的（1.19±1.09g）、EP-100单独处理的（0.62±0.78g）和奥拉帕尼单独处理的（0.50±0.63g）。本文研究结果表明，EP-100联合奥拉帕尼有望成为卵巢癌的有效治疗措施。
图片来源:courses.lumenlearning.com
5.Lancet Oncol：Polatuzumab vedotin联合免疫化疗用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和疗效
Polatuzumab vedotin是一种靶向B细胞受体中的CD79b的抗体-药物结合物，如今其已经被证实在复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中作为单药或与利妥昔单抗联合均具有治疗活性。近日，一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自鲁昂大学等机构的科学家们通过研究对Polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗或奥比妥单抗和环磷酰胺、阿霉素和泼尼松(CHP)用于未治疗过的弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和初步活性进行评估。
研究人员在美国和法国的11个医疗中心开展一开放性的非随机研究，包括1b期剂量递增实验和2期扩增实验，招募年满18岁的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，对患者的主要评估指标是安全性和耐受性，并明确Polatuzumab vedotin的最大耐受剂量。研究人员共招募了85位患者，其中82位被纳入安全性和疗效评估人群，1b期25人，2期57人。在R-CHP队列，2期推荐剂量为1.8mg/kg（未尝试过更高剂量）。66位新确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受2期推荐剂量的Polatuzumab vedotin治疗，对于这些患者而言，最常见的3级及以上副反应为中性粒细胞减少（20例[30%]）、发热性中性粒细胞减少（12[18%]）和血小板减少（6[9%]）。在70位接受2期推荐剂量的Polatuzumab vedotin治疗的患者中，19位（27%）发生1级周围神经病变，8例（11%）2级，2例（3%）3级。随访期间，4位患者死亡:2例与治疗相关（1例房颤并发症、1例感染性休克），2例为病程进展。
研究结果表明，Polatuzumab vedotin与R-CHP或G-CHP联合应用与弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性如预期在可控范围内，且初步治疗活性较好，有望进行3期试验进一步评估。
6.Lancet Oncol:全球癌症患儿的5年存活率
癌症患儿存活率的精准评估对决策者和临床医生制定治疗方案至关重要，但很多国家都缺乏观察性的存活率评估，即使有，其结果差异也很大。近日，一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自哈佛大学等机构的科学家们通过研究评估了全球癌症患儿的存活率及对儿童癌症预后影响的多种因素。
文章中，研究人员开发了一个微模拟模型来模拟全球200个国家和地区的癌症患儿存活率，包括临床和流行病学因素，特定国家的治疗变量。采用该模型对每个国家和地区儿童癌症确诊病例的5年净存活率和七项旨在改善治疗的干预措施的潜在存活效益进行评估。研究者表示，全球儿童癌症确诊病例的5年净存活率为37.4%；不同地区差异很大，非洲东部的存活率仅8.1%（而北美可达83.0%。对于七项干预措施，单一收益甚微，使5年净存活率增加至38.4%。当将政策干预措施捆绑到改善服务提供的一系列措施中时，5年净生存期（50.2%）显著增加；所有干预措施组成的综合的系统方法时显著提高存活效益，5年净存活率可提高到80.8%。
最后研究者表示，癌症患儿的存活率随地区的不同差异很大，非洲东部的存活率尤为的低。虽然增加治疗可及性和财务负担至关重要，但在卫生系统和设施层面提高护理质量的投资也是该善全球癌症患儿预后所必需的。
7.Lancet Oncol:阿特珠单抗联合化疗作为非鳞状非小细胞肺癌患者一线疗法的疗效和安全性
近日，一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自美国的科学家们通过研究发现，作为抗PD-L1的单克隆抗体，阿特珠单抗能够恢复既往治疗过的非小细胞肺癌患者的抗癌免疫力，并提高其总体存活率，其与化疗联合作为非小细胞肺癌的一线疗法时也能表现出一定的临床效益。
研究人员在8个国家的131中心开展一随机化的开放性3期试验，评估阿特珠单抗联合化疗作为非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗方案的疗效和安全性，主要评估指标是野生型（EGFR野生型和ALK野生型）意向治疗人群的无进展存活期和总体存活率。
2015年4月16日-2017年2月13日，研究者共招募了724位患者，其中723位被纳入意向治疗人群。受试患者被随机分至联合组（意向治疗人群 483人、意向治疗野生型人群 451人）或化疗组（240人、228人）。两组意向治疗野生型人群的中位随访时间相近，在意向治疗野生型人群中，联合组的中位总体存活率明显高于化疗组（18.6个月[95% CI 16.0–21.2] vs 13.9个月[12.0-18.7]；风险比0.79，中位无进展存活期也明显长与化疗组。
研究结果表明，阿特珠单抗联合化疗作为非鳞状非小细胞肺癌患者一线疗法可明显提高患者的总体存活率，延长其总体无进展存活期，具有显著的临床意义。
8.Lancet Oncol：Trebananib联合紫杉醇和卡铂作为一线疗法用于晚期卵巢癌患者的疗效和安全性
近日，一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自鲁汶癌症研究所等机构的科学家们开展一项多中心的、国际双盲的3期临床试验，分析了trebananib与卡铂和紫杉醇联合作为一线治疗晚期卵巢上皮细胞癌、原发性输卵管癌或腹膜癌时是否能提高患者的无进展存活期。研究的主要结点是患者无进展存活期。
2012年1月30日-2014年2月25日，研究人员共筛选了1164位患者，其中1015位符合要求被随机分至两组（trebananib组 678位、安慰剂组 337位）。中位随访27.4个月（IQR 17.7-34.2），共有626位患者获得无进展存活事件（trebananib组 405位[60%]、安慰剂组 221位[66%]）。两组的中位无进展存活期无明显差别（15.9个月[15.0-17.6] vs 15.0个月[12.6-16.1]；风险比[HR] 0.93 [95% CI 0.79-1.09]； p=0.36）。研究结果表明，Trebananib联合紫杉醇和卡铂作为晚期卵巢癌患者的一线疗法并不能改善患者的无进展存活期，也不能减少患者的副反应事件。
9.Gastroenterology：PDE5抑制剂有助于降低男性结直肠癌的风险
模型研究发现，磷酸二酯酶5(PDE 5)抑制剂对结直肠癌(CRC)有化学预防的作用。近日，一项刊登在国际杂志Gastroenterology上的研究报告中，来自瑞典隆德大学的科学家们通过研究分析了了PDE 5抑制剂对结直肠良性肿瘤男性患者患结直肠癌风险的影响。
2005年7月至2015年3月，研究人员招募瑞典良性结直肠肿瘤男性患者参与到了研究中，并分析患者药物治疗情况，获得关于PDE5抑制剂处方和CRC诊断的信息。在研究期间共有4823名患者接受PDE5抑制剂处方，对于接受PDE5抑制剂的男性患者，CRC的发生率为2.64/1000人-年，而未接受人群为4.46/1000人-年。PDE5抑制剂使用与CRC风险之间存在显著负相关，CRC风险降低与PDE5抑制剂累积剂量增加相关。与早期CRC相比，PDE5抑制剂与晚期CRC风险的降低相关，但差异并不显著。
最后研究者表示，使用PDE5抑制剂或有助于降低男性良性结直肠肿瘤个体患结直肠癌的风险。
10.Gut:晚期结肠癌化疗应答人群的CT特征
近日，一项刊登在国际杂志Gut上的研究报告中，来自巴黎大学等机构的研究人员通过研究分析了CT检测在FOLFIRI和贝伐珠单抗治疗的结肠直肠癌患者预后预测中的作用。
文章中，研究者招募了491名接受5-氟尿嘧啶、四氢叶酸、依立替康(FOLFIRI)和贝伐单抗治疗的转移性结肠癌患者参与到了研究中，在基线和化疗后2个月对显性肝损伤（DLL）进行了CT分析。应用多变量Cox分析，建立一个包含120例患者的放射特征队列，然后对110例患者进行了验证。研究的主要终点为总生存率（OS）。
研究者表示，OS的显著预测特征为靶肝损害(Stl)总和减少(aHR=13.7)，峰度下降(SSF=4，aHR=1.08)以及较高的DLL基线密度(aHR=0.9)。影像评分大于0.02的患者在开发队列（p<0.0001）、验证队列（p<0.0008）和外部验证队列（p=0.0027）中的OS较低。2个月时或6个月影像评分具有相同的预后价值，形态反应与OS无关（P=0.41）。因此，基线和2个月CT放射特征是预测患者接受FOLFIRI和贝伐单抗化疗响应的重要指标。
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