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剑桥大学的MRC分子生物实验室（LMB）被誉为“诺贝尔奖工厂”。
01
简介
MRC（英国医学研究委员会）隶属于UKRI（英国研究与创新部），是英国七大国家级研究委员会之一，负责调度英国在生物医学研究方面的资金，目前已赞助大约50个研究单位，支持其研究和培训。迄今为止，由MRC资助的研究已经产生了32位诺贝尔奖得主。
剑桥大学的MRC分子生物实验室（LMB）是MRC赞助的研究单位之一，于1962年正式成立，但其起源可追溯至1947年由MRC成立的生物系统分子结构研究组。它有4个研究分支：细胞生物学、神经生物学、蛋白质和核酸化学以及结构研究。虽然每个分支有不同的优势和战略目标，但各个分支紧密地联系在一起，且宗旨一致，即通过源于物理学、化学、遗传学等方法从分子水平上加深对生物进程的理解。此外，LMB还有1个化学和合成生物学中心（CCSB），专为推动合成生物学发展而提供各种资源。
多年以来，LMB产生了12个诺贝尔奖，以及数十名英国皇家学会院士，被誉为“诺贝尔奖工厂”，现有800多名研究人员。
关于技术商业化，LMB的多位研究人员都有相当成功的经验，共获得7亿多英镑的收入，主要包括版税、知识产权许可费和股票销售所得。
LMB诺贝尔奖名单
02
孵化公司
BBI有以下几家具有代表性的孵化公司：
（一）Bicycle Therapeutics——Bicycle®
Bicycle Therapeutics创建于2009年，由2018年诺贝尔化学奖得主Gregory Winter和瑞士洛桑联邦理工学院教授Christian Heinis共同创立。该公司已于2019年5月上市，现市值约1.51亿美元。
其核心技术Bicycle®是一种双环肽，具有高度的亲和性和选择性。基于此，Bicycle Therapeutics将研发一些新型的小型化学合成药物，用于治疗重大疾病。
（二）Mesolens——Mesolens显微镜
Mesolens创建于2009年，其独特之处在于拥有Mesolens显微镜。这种显微镜带有一个巨大的透镜，可同时观测到成千上万个细胞，以及每个细胞的内部细节，主要用于计算机数据采集，由Brad Amos发明创造。
比起其它显微镜，Mesolens显微镜采集图像的速度更快，展现的区域更广，细节更多，使用起来更灵敏，在检查癌变组织、大脑皮层方面有突出的优势。
（三）PepGen——细胞穿膜肽
2018年，LMB的Michael Gait团队和牛津大学Matthew Wood团队共同创办了PepGen，主要研发新型的细胞穿膜肽（CPP），用于治疗罕见的遗传疾病，比如杜氏肌营养不良、脊椎肌肉萎缩。
细胞穿膜肽是一类具有较强跨膜转运能力的短肽，可携带多肽、蛋白质和核酸等多种大分子物质进入细胞，克服了传统药物在输送上的难题，给药物载体研究带来了新机遇，并取得了不错的进展，尤其在肿瘤治疗、心血管疾病、神经系统疾病和疫苗研究等领域。
目前，关于CPP，PepGen已申请了2项专利，并将在未来推动它们的开发和商业化。一是，“双特异性”CPPs，能一次携带2个寡核苷酸；二是DPEP CPPs，其活性更强，还能减轻毒副作用。
（四）Heptares Therapeutics——G蛋白偶联受体
Heptares Therapeutics创立于2007年，主要从事新型小分子药物的研发，用于G蛋白偶联受体，一种能结合细胞周围化学物质并激活细胞内一系列信号通路，并最终引起细胞状态改变的膜蛋白受体。
该公司于2015年被日本的一家生物制药集团Sosei Group以将近4亿美元的价格收购，并更名为Sosei Heptares，目前在全球拥有400余项专利。Sosei Group共收购过2家公司，市值约18.29亿美元。
03
商业授权案例
（一）UltrAuFoil®——金质电子显微镜支持网
时间：2015年
授权方：Chris Russo、Lori Passmore
被授权方：Quantifoil（一家电子显微镜支持膜供应商）
用途：能大幅减少标本在显微镜下的移动，从而获得更高分辨率的图像
（二）CombiPuckTM ——原型冷冻袋
时间：2017年
授权方：Minmin Yu、Adam Fowle、Wai-ching Hon、Andrew Leslie
被授权方：MiTeGen（主营设计、制造、销售产品，用于蛋白质、病毒、小分子或无机化合物的结晶化和X射线晶体衍射，以及用于小样本的操作和测量）
用途：低温储存、运输和机械化处理用于X射线衍射研究的已安装的晶体，以确定分子结构
（三）Morpheus® III——蛋白质结晶筛选
时间：2017年
授权方：Fabrice Gorrec
被授权方：Molecular Dimensions
用途：溶解蛋白质和大分子复合物的新结构
（四）Raphin1——小分子抑制剂，以及磷酸酶抑制剂技术
时间：2018年
授权方：Anne Bertolotti
被授权方：CamPhos Therapeutics （Anne Bertolotti作为联合创始人的另一家公司）
用途：治疗神经退行性等疾病
附：研究所核心成员和参考资料
研究所核心成员：
1、Brad Amos，是英国皇家学会院士、LMB的退休荣誉科学家，主要研究、设计光学仪器。
2、Michael Gait，是英国皇家化学学院院士，曾是LMB的高级研究员，主要研究合成寡核苷酸类似物及其肽缀合物的治疗应用，于2017年退休。
3、Fiona Marshall，是英国医学科学院院士，主要研究G蛋白偶联受体，曾任Heptares Therapeutics的联合创始人和首席科学官。
4、Chris Russo，荣获美国显微学会伯顿勋章，目前在LMB的结构研究分支中带领一个团队，研究领域涉及利用电子显微技术对生物标本进行原子分辨率成像。
5、Lori Passmore，主要研究多蛋白复合物参与基因表达，以及冷冻电镜的新型支持物。
6、Minmin Yu，是LMB的X射线设备科学家，主要研究蛋白质结晶。
7、Anne Bertolotti，荣获英国细胞生物学会胡克奖章，目前是LMB的一个项目负责人，主要研究“理解和防止错误折叠的蛋白质的沉积”。
Reference:
[1] MRC官网
https://mrc.ukri.org/
[2] LMB官网
https://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/
[3] CrunchBase官网
https://www.crunchbase.com/
[4] Bicycle Therapeutics官网
https://www.bicycletherapeutics.com/
[5] Mesolens官网
http://www.mesolens.com/
[6] 细胞穿膜肽的研究概况
https://www.hanspub.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=25021
[7] Heptares Therapeutics官网
https://soseiheptares.com/
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